NOVA DROGA CONTRA HEPATITE C BOCEPREVIR (VICTRELIS)

ANVISA APROVA VENDA DE BOCEPREVIR (VICTRELIS)

A Anvisa aprovou dia 25 de julho a comercialização do antiviral boceprevir, do laboratório MSD (Merck Sharp & Dohme), para tratamento da hepatite C. O medicamento deve ser usado em terapia tripla, ou seja, em combinação com o tratamento disponível hoje, que usa as drogas peginterferon e ribavirina. O novo medicamento impede a replicação do vírus causador da doença. É indicado para portadores do genótipo 1 do HCV que nunca foram tratados e para os que não tiveram sucesso com o tratamento atual. O antiviral aumenta em duas a três vezes as chances de cura destes grupos, respectivamente. Raymundo Paraná, presidente da Sociedade Brasileira de Hepatologia, diz que \"o remédio chega em um momento oportuno, mas ainda não será definitivo.\" \"O remédio precisa ser usado três vezes por dia, o que totaliza quase 20 comprimidos contando os outros remédios. O paciente precisa ser bem educado e motivado.\" Paraná lembra que a droga pode potencializar os efeitos colaterais do peginterferon e da ribavirina, como anemia e distúrbios gastrointestinal. \"Sozinho, ele já provoca mudança no paladar.\" Segundo o laboratório MSD, a droga deve estar à venda em três meses, mas ainda não há data oficial. VICTRELIS™ (boceprevir), MSD. é um inibidor da HCV NS3 protease. VICTRELIS™ se liga de forma covalente, embora reversível, ao sítio ativo serina da NS3 protease (Ser139) através de um grupo funcional (alfa)-cetoamida para inibir a replicação viral em células hospedeiras infectadas pelo HCV. INDICAÇÕES: é indicado para tratamento de infecção crônica por hepatite C (HCV) genótipo 1, em combinação com alfapeginterferona e ribavirina, em pacientes adultos (18 anos ou mais) com doença hepática compensada previamente não-tratada ou que não tenham respondido ao tratamento anterior. CONTRAINDICAÇÕES: VICTRELIS™, em combinação com alfapeginterferona e ribavirina, é contraindicado para (1) pacientes com hipersensibilidade significativa clinicamente demonstrada anteriormente ao princípio ativo ou a qualquer um de seus excipientes; (2) pacientes com hepatite auto-imune; (3) pacientes com função hepática não-compensada [escore Child-Pugh >6 (classes B e C)]; (4) a coadministração com medicamentos com depuração altamente dependentes da CYP3A4/5 e para os quais concentrações plasmáticas elevadas estão associadas a eventos graves e/ou potencialmente fatais, como midazolam, pimozida, amiodarona, flecainida, propafenona, quinidina e derivados do ergot (diidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina) administrados por via oral; (5) gestantes. PRECAUÇÕES/ADVERTÊNCIAS: Anemia tem sido relatada com a terapia com alfapeginterferona e ribavirina. A adição de VICTRELIS™ à alfapeginterferona e à ribavirina está associada à redução adicional das concentrações séricas de hemoglobina. Deve-se obter hemograma completo pré-tratamento, na 4ª Semana de Tratamento, na 8ª Semana de Tratamento e subsequentemente, conforme clinicamente apropriado. Se a hemoglobina sérica for <10 g/dL, pode ser considerada uma redução da dose ou interrupção da ribavirina e/ou administração de eritropoietina (epoetina alfa); Deve-se ter cautela com pacientes que estejam usando medicamentos que contenham drospirenona com condições que os predisponham à hipercalemia ou pacientes que estejam usando diuréticos poupadores de potássio; Com base nos resultados dos estudos clínicos, VICTRELIS™ não deve ser utilizado isoladamente devido à alta probabilidade de resistência sem a combinação com terapias anti-HCV; Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase Lapp ou má absorção de glicose-galactose não devem usar este medicamento; Não foi realizado nenhum estudo sobre os efeitos de VICTRELIS™ em combinação com alfapeginterferona e ribavirina sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas. No entanto, certas reações adversas relatadas possam afetar a capacidade de alguns pacientes de dirigir ou operar máquinas. A resposta individual a VICTRELIS™ em combinação com alfapeginterferona e ribavirina pode variar. Os pacientes devem ser informados de que houve relatos de fadiga e tontura; Não estão disponíveis dados em humanos sobre o efeito de VICTRELIS™ sobre a fertilidade. Os dados farmacodinâmicos/toxicológicos em animais demonstraram efeitos de VICTRELIS™ sobre a fertilidade, os quais foram reversíveis; Gravidez Categoria (C): Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista; Não há nenhum estudo adequadamente controlado com VICTRELIS™ em mulheres grávidas. As mulheres em idade fértil devem ser tratadas apenas se estiverem utilizando métodos anticonceptivos eficazes durante o período de tratamento. Não foi observado nenhum efeito sobre o desenvolvimento fetal em ratos e VICTRELIS™, em combinação com ribavirina e alfapeginterferona, é contraindicado para mulheres grávidas; Os dados farmacodinâmicos/toxicológicos em ratos disponíveis mostraram excreção de boceprevir/material contendo boceprevir no leite. Não se pode descartar um risco a recém-nascidos/bebês. Deve-se decidir entre descontinuar/abster-se da terapia com VICTRELIS™, levando-se em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia para a mãe. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: VICTRELIS™ é um forte inibidor da CYP3A4/5. Medicamentos metabolizados principalmente pela CYP3A4/5 podem ter a exposição aumentada quando administrados com VICTRELIS™, os quais poderiam aumentar ou prolongar seus efeitos terapêuticos e eventos adversos (veja Tabela 6). VICTRELIS™ não inibe a CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP2E1 in vitro. Além disso, VICTRELIS™ não induz a CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP3A4/5 in vitro. VICTRELIS™ é parcialmente metabolizado pela CYP3A4/5. A coadministração de VICTRELIS™ com medicamentos que induzem ou inibem a CYP3A4/5 poderia aumentar ou diminuir a exposição ao VICTRELIS™. VICTRELIS™, em combinação com alfapeginterferona e ribavirina, é contraindicado quando coadministrado com medicamentos com depuração altamente dependentes da CYP3A4/5 e para os quais concentrações plasmáticas elevadas estão associadas a eventos graves e/ou potencialmente fatais, como os medicamentos administrados por via oral midazolam, amiodarona, astemizol, bepridil, flecainida, pimozida, propafenona, quinidina e derivados do ergot (di-hidroergotamina, ergonovina, ergotamina e metilergonovina) REAÇÕES ADVERSAS: As reações adversas mais frequentemente relatadas e consideradas como relacionadas à combinação de VICTRELIS™ com alfapeginterferona 2b e ribavirina em indivíduos adultos nos estudos clínicos foram: fadiga, anemia , náuseas, cefaleia e disgeusia. Durante o período de introdução de quatro semanas com alfapeginterferona 2b e ribavirina (Lead-In), 28/1.263 indivíduos dos braços de tratamento com VICTRELIS™ apresentaram reações adversas que levaram à descontinuação do tratamento. Durante todo o curso de tratamento, a proporção de indivíduos que descontinuaram o tratamento em razão de reações adversas foi de 13% para indivíduos que receberam a combinação de VICTRELIS™ com alfapeginterferona 2b e ribavirina e 12% para indivíduos que receberam alfapeginterferona 2b e ribavirina isoladamente. Os eventos que resultaram em descontinuação foram similares aos observados nos estudo anteriores com alfapeginterferona 2b e ribavirina. Apenas anemia e fadiga foram relatadas como eventos que levaram à descontinuação em > 1% dos indivíduos de qualquer braço de tratamento. As reações adversas que levaram a modificações de dose de qualquer medicamento ocorreram em 39% dos indivíduos que receberam a combinação de VICTRELIS™ com alfapeginterferona 2b e ribavirina em comparação com 24% dos indivíduos que receberam alfapeginterferona 2b e ribavirina isoladamente. O motivo mais comum para redução da dose foi anemia, a qual ocorreu mais frequentemente em indivíduos que receberam a combinação de VICTRELIS™ com alfapeginterferona 2b e ribavirina do que em indivíduos que receberam alfapeginterferona 2b e ribavirina isoladamente. Em relação a anemia, esta foi observada em 49% dos indivíduos tratados com a combinação de VICTRELIS™ com alfapeginterferona 2b e ribavirina em comparação com 29% dos indivíduos tratados com alfapeginterferona 2b e ribavirina isoladamente. VICTRELIS™ foi associado à redução adicional de aproximadamente 1 g/dL na concentração de hemoglobina. As reduções médias nos valores de hemoglobina em relação ao período basal foram maiores em pacientes previamente tratados em comparação com pacientes que nunca haviam recebido terapia anterior. Modificações de dose por anemia/anemia hemolítica ocorreram com frequência duas vezes maior em pacientes tratados com a combinação de VICTRELIS™ com alfapeginterferona 2b e ribavirina (26%) em comparação com alfapeginterferona 2b e ribavirina isoladamente (13%). Nesses estudos clínicos, o tratamento adequado da anemia foi associado à continuidade de tratamento e à mais alta resposta virológica sustentada, com a maioria dos indivíduos anêmicos tendo recebido eritropoietina. A proporção de indivíduos que receberam transfusão para controle da anemia foi de 3% dos indivíduos dos braços de tratamento com VICTRELIS™ em comparação com < 1% dos indivíduos que receberam alfapeginterferona 2b e ribavirina isoladamente. Em relação aos neutrófilos e plaquetas, a proporção de indivíduos com redução das contagens destes foi maior nos braços de tratamento VICTRELIS™ em comparação com indivíduos que receberam apenas alfapeginterferona 2b e ribavirina. Sete por cento dos indivíduos que receberam a combinação de VICTRELIS™ com alfapeginterferona 2b e ribavirina apresentaram contagens de neutrófilos < 0,5 x 109 /L em comparação com 4% dos indivíduos que receberam apenas alfapeginterferona 2b e ribavirina. Três por cento dos indivíduos que receberam a combinação de VICTRELIS™ com alfapeginterferona 2b e ribavirina apresentaram contagens de plaquetas < 50 x 109 /L em comparação com 1% dos indivíduos que receberam apenas alfapeginterferona 2b e ribavirina. POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO: VICTRELIS™ por via oral na dose de 800 mg, 3 vezes ao dia, usado junto com alimentos. Deve ser administrado em combinação com alfapeginterferona e ribavirina. Pacientes não tratados anteriormente: Iniciar a terapia com alfapeginterferona e ribavirina por 4 semanas (1ª a 4ª semana de tratamento); Adicionar VICTRELIS™ 800 mg VO três vezes ao dia ao esquema com alfapeginterferona e ribavirina na 5ª Semana de Tratamento (ST), determinando a duração do tratamento da seguinte forma: AVALIAÇÃO (Resultados de HCV-RNA*) AÇÃO Na 8ª Semana de Tratamento Na 24ª Semana de Tratamento Indetectável Indetectável Complete o esquema de três medicamentos na 28ª Semana de Tratamento. Detectável Indetectável 1. Continue todos os três medicamentos até a 28ª Semana de Tratamento; e então 2. Administre alfapeginterferona e ribavirina até a 48ª Semana de Tratamento. Qualquer Resultado Detectável Descontinue o esquema de três medicamentos. Pacientes Que Não Responderam à Terapia Anterior Iniciar a terapia com alfapeginterferona e ribavirina por 4 semanas (1ª a 4ª semana de tratamento); Adicionar VICTRELIS™ 800 mg VO três vezes ao dia ao esquema com alfapeginterferona e ribavirina na 5ª Semana de Tratamento (ST), determinando a duração do tratamento da seguinte forma: AVALIAÇÃO (Resultados de HCV-RNA*) AÇÃO Na 8ª Semana de Tratamento Na 12ª Semana de Tratamento Indetectável Indetectável Continue o esquema de três medicamentos até completar a 36ª Semana de Tratamento. Detectável Indetectável 1. Continue todos os três medicamentos até a 36ª Semana de Tratamento; e então 2. Administre alfapeginterferona e ribavirina até a 48ª Semana de Tratamento. Qualquer Resultado Detectável Descontinue o esquema de três medicamentos. Venda sob prescrição médica. Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas procure orientação médica. Uso sob prescrição médica. REGISTRO MS: 1.0029.0182.001-8. Nota: antes de prescrever VICTRELIS™, recomendamos a leitura da Circular aos Médicos (bula) completa para informações detalhadas sobre o produto. Registrado e importado por: Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Ltda. Rua 13 de Maio, 815 - Sousas, Campinas/SP - Brasil. CNPJ: 45.987.013/0001-34